John "Ax Murderer" sabe que nunca sairá da prisão em Leavenworth, Kansas, já que está cumprindo uma sentença de prisão perpétua pelo assassinato na Black Friday no Wal-Mart. Agora a Operação Zombies Scare Me está em vigor depois que um novo presidente chega ao poder nos Estados Unidos da América. Dois membros da Guarda Nacional do Missouri contam John "Ax Murderer" toda a verdade sobre a Operação Zombies Scare Me, já que eles vão injetar nele a vacina contra a gripe para matá-lo. Uma confusão leva John "Ax Murderer" e seu amigo Jose "Axe" a deixar a prisão com o resto dos prisioneiros para lutar contra zumbis fora dos muros. John "Ax Murderer" lidera o caminho enquanto eles atravessam em direção à casa de um amigo que os ajudará. John "Ax Murderer" decide que é melhor viajar para Cuba do que para o México. Jose "Axe" se recusa a ir para Cuba e agora John "Ax Murderer" está sozinho.
John "Ax Murderer" planeja viajar de Overland Park, Kansas para Saint Louis, Missouri, para embarcar em um barco para descer o rio Mississippi em direção a Cuba. Ao longo do caminho, ele encontrará um grupo de sobreviventes que também estão tentando evitar os zumbis. Um policial corrupto Brayson tranca John "Ax Murderer" dentro da casa da família já que ele precisa John "Ax Murderer" para roubar um caminhão blindado com dinheiro. Depois de deixar o lado de Brayson John "Ax Murderer" conhece uma mulher misteriosa Sharon com um segredo. Agora John "Ax Murderer" a está protegendo dos homens que um líder racista está enviando para matá-la. Sharon e John "Ax Murderer" procuram um barco enquanto tentam evitar os homens que estão tentando matar Sharon. Antes que John "Ax Murderer" possa encontrar um barco, ele conhece um líder carismático chamado Keagan que promete conseguir um barco para ele se ele o ajudar a derrotar um líder racista que está matando seu povo.
