John "Ax Murderer" sait qu'il ne quittera jamais la prison de Leavenworth, Kansas puisqu'il purge une peine d'emprisonnement à perpétuité pour le meurtre du Black Friday chez Wal-Mart. Maintenant, l'opération Zombies Scare Me est en vigueur après l'arrivée au pouvoir d'un nouveau président aux États-Unis d'Amérique. Deux membres de la Garde nationale du Missouri disent John "Ax Murderer" toute la vérité sur l'opération Zombies Scare Me puisqu'ils vont lui injecter le vaccin contre la grippe pour le tuer. Une confusion conduit John "Ax Murderer" et son ami Jose "Axe" à quitter la prison avec le reste des prisonniers pour combattre des zombies à l'extérieur des murs. John "Ax Murderer" ouvre la voie pendant qu'ils se dirigent vers la maison d'un ami qui les aidera. John "Ax Murderer" décide que c'est une meilleure idée de voyager à Cuba que d'aller au Mexique. Jose "Axe" refuse d'aller à Cuba et maintenant John "Ax Murderer" est seul.
John "Ax Murderer" prévoit de voyager d'Overland Park, Kansas à Saint Louis, Missouri pour monter dans un bateau pour descendre le fleuve Mississippi vers Cuba. En chemin, il rencontrera un groupe de survivants qui tentent également d'éviter les zombies. Un policier corrompu Brayson enferme John "Ax Murderer" à l'intérieur de la maison familiale car il a besoin de John "Ax Murderer" pour voler un camion blindé avec de l'argent. Après avoir quitté le côté de Brayson a John "Ax Murderer" rencontre une femme mystérieuse Sharon avec un secret. Maintenant John "Ax Murderer" la protège des hommes qu'un leader raciste envoie pour la tuer. Sharon et John "Ax Murderer" recherchent un bateau tout en essayant d'éviter les hommes qui tentent de tuer Sharon. Avant que John "Ax Murderer" puisse trouver un bateau, il rencontre un leader charismatique nommé Keagan qui promet de lui procurer un bateau s'il l'aide à vaincre un leader raciste qui tue son peuple.
